Молодая воспитательница детского сада Ребекка Адлер страдает от эпилепсии. Припадок начинается прямо на уроке и вместо связной речи изо рта больной вырываются только нечленораздельные звуки. Ребекку отвозят к доктору Хаусу, который приходит к заключению, что причиной ударов может быть опухоль. Если его опасения верны, Ребекке остается жить не больше недели.

16-летнего Дэна преследуют кошмары и галлюцинации — судя по всему, после того, как во время школьной игры в лакросс его сильно ударили по голове. Как выясняется, у Дэна рассеянный склероз и ему требуется сложная операция на мозге. Тем временем, доктору Хаусу предстоит еще справиться с пациентом, грозящим подать в суд и матерью, не признающей прививок.

Студент университета теряет сознание после бурного полового акта с подружкой. Пока доктор Хаус и его коллеги пытаются выяснить причину случившегося, состояние юноши продолжает ухудшаться. Появляются все новые странные симптомы, противоречащие ранее выдвинутым диагнозам.

Неизвестный вирус распространяется по больнице и поражает шестерых только что родившихся младенцев. Доктору Хаусу и его коллегам предстоит принимать непростые решения, подвергающие риску жизнь новорожденных.

В больницу поступает монахиня с распухшими и потрескавшимися руками. Больная надеется, что это стигматы, но доктор Хаус подозревает, что дело в сильной аллергии. Он прописывает больной таблетки, от которых она перестает дышать. Состояние монахини резко ухудшается, и Хаусу предстоит не только быстро поставить диагноз, но и выяснить, не совершил ли он врачебную ошибку, выписав не то лекарство.

Доктор Хаус принимается лечить больную с необычным случаем шизофрении. Между тем, ему предстоит пережить еще собственный день рождения, а Чейза ждет встреча с прошлым.

Вернувшись с утренней пробежки, мужчина застает свою жену спящей беспробудным сном. Симптомы приводят врачей в замешательство – они рассматривают самый широкий спектр заболеваний: от рака груди до туляремии. Когда становится ясно, что ни одно лечение не помогает, доктор Хаус заключает, что у женщины африканская сонная болезнь. Ни больная, ни ее муж никогда не были в Африке и вроде бы не имели связей на стороне.

Старшеклассник становится жертвой неизвестного смертельного яда. Хаус отправляет Кэмерон и Формана к нему домой, надеясь найти там какой-нибудь новый модный наркотик. В доме ничего найти не удается, а в клинику поступает новый больной с такими же симптомами. Между тем, в Хауса влюбляется 82-летняя пациентка.

В госпиталь поступает легендарный джазмен Джон Генри Джайлз. Страдающий боковым амиотрофическим склерозом, музыкант запрещает врачам спасать его в случае остановки сердца. Доктор Хаус, не согласный с диагнозом, возвращает больного к жизни вопреки его желанию. Отвечать за свое решение доктору придется в суде.

Доктор Форман считает, что его бездомная пациентка симулирует приступы, чтобы получать в госпитале талоны на питание. Ее состояние постепенно ухудшается и врачи приходит к выводу, что разгадка болезни кроется в сомнительной биографии пациентки. Между тем, двое студентов просят Хауса устроить им мастер-класс.

Хаус безуспешно лечит кровотечение у шестнадцатилетнего подростка, пострадавшего в автокатастрофе. Тем временем главврач Кадди ставит доктору условие: если он целую неделю не будет принимать болеутоляющие, его на целый месяц освободят от дежурств. У Хауса ломка, он принимает необдуманные и рискованные решения и коллеги опасаются, что в таком состоянии он скорее навредит пациенту, чем спасет его.

Бейсболист Хэну Вигген узнает, что никогда не сможет вернуться в большой спорт: в результате тяжелой травмы он потерял значительную часть кости. Хаус подозревает, что спортсмен тяжелый наркоман. Когда у Виггена отказывают почки, он признает, что употреблял наркотики и пытается покончить с собой. Тем временем, Форман отправляется на свидание с фармацевтом, а Хаус вынужден провести вечер с Кэмерон.

12-летний мальчик уверен, что над ним тяготеет проклятие — игрушка-гадалка предсказала ему скорую смерть. В больницу он попадает с обширной сыпью и симптомами, похожими на воспаление легких. Тем временем из Австралии приезжает отец Чейза, тоже видный врач и ставит мальчику неожиданный диагноз.

Миллионер Эдвард Воглер тратит 100 миллионов долларов на нужды клиники и становится председателем правления. Воглер считает, что клиника должна приносить доход, поэтому он собирается закрыть убыточное отделение доктора Хауса. Тем временем, в больницу поступает парализованная бизнес-леди, которую Хаусу во что бы то ни стало надо вылечить.

Гангстер Джо Арнелло соглашается сотрудничать с властями и тут же в зале суда теряет сознание. Суд поручает Хаусу выяснить, не симулирует ли он. Старший брат больного пытается отговорить Джо давать показания. Тем временем, Кадди изо всех сил убеждает Воглера, что доктор Хаус необходим клинике.

Доктор Хаус вынужден уволить одного из своих врачей. Принимать это трудное решение ему приходится во время лечения 10-летней девочки, страдающей от избыточного веса. У ребенка инфаркт, вызванный приемом таблеток для похудения. Одновременно Хаусу предстоит справиться с женщиной, отказывающейся от удаления обширнейшей опухоли.

Сенатору становится плохо во время важной встречи с избирателями и спонсорами. Воглер вынуждает Хауса заняться больным, и обещает не увольнять члена его команды, если Хаус выступит с речью от лица фармацевтической компании Воглера. Похоже, что у сенатора СПИД; Хаус соглашается выступить, но все проходит не совсем так, как планировал Воглер.

Хаус пытается вылечить беременную женщину, страдающую почечной и сосудистой мозговой недостаточностью, а тем временем Воглер, недовольный речью Хауса, снова пытается его уволить. Хаусу удается поставить диагноз, но пациентке и ее мужу приходится выбирать: спасти можно либо мать, либо ребенка. Воглер ставит вопрос об увольнении Хауса на голосование.

Клинику наводнили больные менингитом. Хаус лечит 12-летнюю девочку, чьи симптомы отличаются от всех остальных. Хаусу, Форману и Чейзу приходится проявлять всю свою изобретательность, чтобы лечить непростую больную посреди творящегося вокруг безумия. Хаус просит Кэмерон вернуться на работу, но она ставит условие, выполнить которое ему не под силу.

По вине Хауса у пациента клиники случается удар, но это событие проходит незамеченным – все обсуждают его свидание с Кэмерон. Спасая жизнь пациента, врачам приходится столкнуться с его непростыми родственниками и друзьями. Тем временем, Уилсон, Кадди и другие сотрудники дают Хаусу и Кэмерон советы.

Стейси Уорнер, бывшая девушка Хауса, привозит в клинику своего мужа Марка. Пока Хаус раздумывает, браться ли за ее случай, Кадди заставляет его прочесть лекцию для студентов. Хаус рассказывает им о трех больных со схожими симптомами – эту лекцию студенты никогда не забудут.

По настоянию Стейси ее мужу Марку выдают направление на обследование. Хотя результаты анализов отрицательные, все симптомы говорят о смертельном заболевании. Стремясь выяснить причину болезни, Хаус становится слишком требовательным к своим сотрудникам, и Уилсон начинает опасаться за его эмоциональное состояние.